PROVENT III期暴露前预防(预防)试验的详细结果显示，与安慰剂相比，阿斯利康的Evusheld (tixagevimab和cilgavimab)(前AZD7442)在初步分析中降低了77%，在6个月的随访分析中降低了83%。在为期6个月的随访中，Evusheld组未出现严重疾病或COVID-19相关死亡病例。
75%以上的PROVENT参与者在基线时存在合并发病率，如果他们被感染，包括免撒可富疫功能低下和可能对疫苗免疫反应不足的人，他们将面临严重COVID-19的高风险。
其他药代动力学数据显示，Evusheld在给药后6个月，血清中浓度仍保持升高，这支持单剂量可提供对COVID-19的长期保护，至少持续6个月。
这些数据今天发表在《新英格兰医学杂志》的网站上。
Myron J. Levin医学博士、美国科罗拉多大学医学院儿科和医学教授、PROVENT试验的首席研究员说:“尽管COVID-19疫苗在减少住院和死亡方面非常有效，但病例继续激增，许多人仍然处于高风险，包括免疫功能低下的人和无法接种疫苗的人。这些现在发表在《新英格兰医学杂志》上的重要数据提供了信心，即一个简单的肌肉注射剂量Evusheld可以为脆弱人群提供持久的保护。此外，Evusheld已被证明可以中和ba2，这是目前流行的COVID-19变异。”
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos说:“这些数据增加了越来越多的证据，支持使用Evusheld来帮助预防出现症状和严重的COVID-19，特别是对那些对疫苗接种没有充分反应并需要额外保护的人。Evusheld现在在深海泉世界上许多国家都可以使用，我们正在推进暴露前预防以及轻至中度治疗的申报工作。”
在初步疗效分析中，与安慰剂相比，单次300mg肌肉注射(IM) Evusheld可将出现症状性COVID-19的风险降低77%(95%可信区间[CI] 47,90;分别为pEvusheld组和安慰剂组。
与初步分析相比，扩展随访分析显示Evusheld组的COVID-19发病率降低更大，在中位196天的随访中，Evusheld组的相对风险降低了83% (95% CI 66晋城特产,91)。Evusheld组和安慰剂组分别有11/3441(0.3%)和31/1731(1.8%)参与者出现COVID-19症状。在可评估的参与者亚组中，疗效通常是一致的。
在为期6个月的随访分析中，Evusheld组未发现COVID-19、COVID-19相关重症/危重型死亡病例或住院病例;安慰剂组中有5例重症/危重症，7例住院，2例与covid -19相关的死亡。
Evusheld在PROVENT中耐受性良好，在初期或6个月的分析中均未发现安全问题。Evusheld组和安慰剂组的不良事件发生率相似。最常见的不良事件是注射部位反应，Evusheld组参与者的2.4%和安慰剂组参与者的2.1%发生。
全球约2%的人口被认为对COVID-19疫苗接种反应不足的风险增加，尤其可能受益于Evusheld接触前预防。这一人群包括免疫功能低下的人，如癌症患者、移植患者或服用免疫抑制药物的人。接触SARS-CoV-2病毒风险增加的人也可以受益于Evusheld的保护。
阿斯利康此前宣布了治疗轻至中度COVID-19的TACKLE III期临床试验的高水平阳性结果。完整的研究结果正在即将举行的欧洲临床微生物学和传染病大会(ecmid)上发表，并已提交给一家同行评议的医学杂志发表。
笔记
仍
PROVENT是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，评估单一IM 300mg剂量Evusheld与安慰剂相比的有效性和安全性
以预防基线时未感染SARS-CoV-2的参与者出现COVID-19症状的RT-PCR阳性。该试验在美国、英国、西班牙、法国和比利时的87个地点进行。5197名参与者按2:1的比例随机接受单一IM剂量的AZD7442 (n=3460)或生理盐水安北京男士spa慰剂(n=1737)，分别进行两次连续的IM注射。这是首个三期临床试验，旨在评估单克隆抗体用于有症状的COVID-19暴露前预防，有针对性地纳入疫苗接种反应不足风险增加或严重COVID-19疾病高风险的参与者。
2021年8月20日报告的主要分析基于5172名参与者，数据截止日期为2021年5月5日。主要疗效终点是剂量后183天之前出现的第一例SARS-CoV-2 RT-PCR阳性症状性疾病。为期6个月的评估以2021年8月29日为数据截点进行。受试者将接受为期15个月的随访。在PROVENT试验期间的任何时间点选择接种疫苗的参与者被纳入疫苗接种当天之前的有效性分析。
参与者为18岁及以上的成年人，他们将受益于Evusheld的预防，Evusheld的定义为对主动免疫反应不足(预计对芭蕾舞剧疫苗反应较差或对疫苗不耐受)的风险增加，或感染SARS-CoV-2的风险增加。包括那些处于明显暴露于SARS-CoV-2病毒风险的人。筛查时的参与者未接种疫苗，并且在护理点进行的SARS-CoV-2血清学检测呈阴性。
75%以上的PROVENT参与者有基线共病和其他特征，一旦感染，与严重COVID-19的风险增加相关，包括那些患有免疫蒙古国人口抑制疾病或服用免疫抑制药物、糖尿病、严重肥胖或心脏病的人，慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病和慢性肝病。大约43%的参与者年龄在60岁及以上。
Evusheld
Evusheld，原名AZD7442，是两种长效抗体的组合——tixagevimab (AZD8895)和cilgavimab (AZD1061)——来自于之前感染过SARS-CoV-2病毒的人捐献的b细胞。这种人单克隆抗体由范德比尔特大学医学中心发现，于2020年6月获阿斯利康许可，结合SARS-CoV-2刺突蛋白的不同位点，阿斯利康对其进行了优化，使其半衰期延长，并减少Fc受体和补体C1q的结合。与传统抗体相比，其半衰期延长了三倍多;来自PROVENT III期试验的数据显示，保护至少持续6个月。减少Fc受体结合旨在最大限度地降低抗体依赖性疾病增强的风险——病毒特异性抗体促进而不是抑制感染和/或疾病的现象。
来自多个独立的体外和体内(动物模型)研究的越来越多的证据支持Evusheld对ba1、BA.1.1和BA.2 Omicron SARS-CoV-2亚型具有保护作用。来自华盛顿大学医学院的数据表明evush对高度传播的BA.2亚型保持中和活性，这是目前全球的主要毒株电压力锅哪个牌子好。这项研究还表明Evusheld降低了所有Omicron变体的病毒负担和肺部(体内)的炎症。
Evusheld在欧盟获得上市许可，并获得英国药品和保健产品监管局(MHRA)的有条件上市许可，用于COVID-19接触前预防。Evusheld在美国被授权用于COVID-19暴露前预防的紧急使用。Evusheld也被授权在世界其他几个国家使用和供应。世界各地的监管申报在预防和治疗方面都取得了进展。
不晕染的睫毛膏Evusheld的开发得到了美国政府的支持，包括卫生与公众服务部的联邦基金;负责防范和应对的助理国务卿办公室;生物医学高级研究和开发局与国防部合作;化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室。w911qy - 21 - 9 - 0001。
根据与Vanderbilt的授权协议条款，阿斯利康将对未来的净销售额支付个位数的版税。
阿斯利康
阿斯利康(AstraZeneca)是一家以科学为主导的全球生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药(包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫学)处方药的发现、开发和商业化。总部位于英国剑桥的阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问astrazeneca.com并在Twitter上关注公司@AstraZeneca。